Radiesse(CaHA)这个材料确认到哪一步了

先说结论

CaHA(羟基磷灰石钙)是把与骨骼和牙齿的无机质相同成分的微小颗粒悬浮在凝胶里的材料。代表产品是 Radiesse，韩国国内还有 DCLASSY 这一系列。颗粒大小是 25–45 微米，载体是注射用水 · 甘油 · 羧甲基纤维素，组成比为 CaHA 30%。2026 年 3 月 31 日，美国 FDA 批准把用生理盐水 1:2 稀释的 Radiesse 用于“22 岁以上成人胸前区皱纹的矫正” — 这是稀释着用的方式成为正式适应证的第一例。作为依据的试验，设计是把9 家机构 152 人随机分开，116 人马上治疗、36 人在 24 周里什么治疗都不做，评估者不知道谁是哪一边。24 周时皱纹好了一级以上的人，治疗组 71.2%、无治疗组 6.3%。韩国国内的许可是 Radiesse 수허 10-1238호(输许 10-1238 号)、DCLASSY 제허 11-1324호(制许 11-1324 号)，两者都是组织修复用材料 4 级，使用目的是“성인 안면부 주름의 일시적 개선”(暂时改善成人面部皱纹)(Radiesse 还包含手背容积的恢复)。“肤质”或者“弹性”并不在许可表述里。还有一件治疗前一定要知道的事 — CaHA 没有能把它溶掉的药。

2026 年新添的 — 设了无治疗对照组的试验

许可到底批到了哪里

用在哪里，结果就由哪里定

没法逆转这件事 — 治疗前要知道的一点

说胶原蛋白会增加，确认到哪一步了

归纳 — 已确认的与尚未确认的

常见问题

撰写的医疗机构

参考资料

1. 设了无治疗对照组的随机试验 — Fabi S, Moradi A, Hill D, Odena G, Kim SW, Graul V. Aesthetic Surgery Journal 2026(在线 7 月 9 日), DOI 10.1093/asj/sjag142, PMID 42424535, 临床试验登记号 NCT05163353。随机分配 · 评估者盲法 · 多中心(9 家) · 共 152 人(治疗组 116 人 / 无治疗延迟治疗对照组 36 人)。Radiesse 1.5 mL 用 0.9% 生理盐水 3.0 mL 1:2 稀释，22G 钝针，首日 · 6 周 · 12 周共 3 次。对照组到 24 周为止无治疗，之后做同样治疗。主要结果(24 周，胸前区皱纹量表改善 1 级以上) — 治疗组 71.2%(95% CI 61.4–79.4) 对 对照组 6.3%(1.5–22.9)，差 65.0(45.6–74.4)。 做表情时的皱纹 65.8%(55.9–74.5) 对 16.0%(6.8–33.1)。利害关系 — 6 位作者中 3 位隶属于制造商，是 Merz North America 资助的试验。 局限 — 测量的是皱纹量表，不是胶原蛋白 · 弹性蛋白的组织学或皮肤物理性质，而且治疗组 116 人中有 35 人(30.2%)没有把试验做到最后。
2. 比较了治疗间隔的随机试验 — Pavicic T, Kerscher M, Kuhne U, Heide I, Dersch H, Odena G, Graul V. Journal of Drugs in Dermatology 2024;23(7):551–556, DOI 10.36849/JDD.8261, PMID 38954627, NCT04177212。随机 · 评估者盲法 · 多中心 117 人，1:2 稀释。没有无治疗对照组，随机分配的是治疗间隔(间隔 8 周做 3 次 对 间隔 16 周做 2 次) — 两组都接受了治疗。最后一次治疗 16 周后的应答率 73.5%(合并样本，P < 0.0001)。
3. 美国 FDA 的批准表述 — Radiesse 的美容适应证是 PMA P050052(2006-12-22，面部皱纹 · 皱褶)，此后的扩展全都属于这一条 — 手背 2015-06-04(补充 S049)、下颌线 2021-09-01(S129)、胸前区 2026-03-31(S162)。胸前区的批准表述 — “RADIESSE Injectable Implant diluted 1:2 with 0.9% sterile saline solution … for the correction of décolleté wrinkles in patients 22 years of age and older”。条件 — 只向修完该适应证培训的医疗人员供货，“Injections should not be made in an area overlying or including breast tissue.”，上市后调查义务(NCT07086248)。另一份 PMA P050037(同日批准)是 HIV 面部脂肪萎缩适应证。参考 — 颈部(neck)没有 FDA 的批准历史，也没有微钝针专用的批准。 使用说明书明写嘴唇与眼周的安全性 · 有效性尚未确立。
4. 韩国国内品目许可 — 在食药处医疗器械许可信息里确认。Radiesse — 수허 10-1238호(输许 10-1238 号)(2010-11-17，组织修复用材料，分类 B04230.02，4 级，进口 멀츠아시아퍼시픽，制造 Merz North America)。使用目的原文 — “합성 칼슘 하이드록실아파타이트를 피하에 주입하여 물리적인 수복을 통해 성인 안면부 주름의 일시적 개선 및 볼륨이 감소된 손등의 일시적 볼륨 회복”(把合成的羟基磷灰石钙注入皮下，通过物理性修复暂时改善成人面部皱纹，以及暂时恢复容积减少的手背的容积)。Radiesse + 利多卡因 — 수허 17-91호(输许 17-91 号)(2017-03-07，药品 · 医疗器械复合组合品目)。DCLASSY — 제허 11-1324호(制许 11-1324 号)(2011-12-05，组织修复用材料，4 级，制造 (주)시지바이오) — “하이드록시아파타이트 기반의 하이드로겔을 피하에 주입하여 물리적 수복을 통해 성인의 안면부 주름을 일시적으로 개선”(把以羟基磷灰石为基础的水凝胶注入皮下，通过物理性修复暂时改善成人的面部皱纹)。这份许可里登记了 볼라썸 · VOLassom · Facetem · NUIT · Facetem S · VoLassom CaHA · DCLASSY CaHA 0.8 · DCLASSY CaHA 1.5 · LUMICA 九个产品名。 对照 — 连产品名里带着“스킨부스터”(水光针)的透明质酸产品(수허 22-105호，2022-05-09)，许可的使用目的也是“성인의 얕은에서 중간 입술주위 잔주름을 일시적으로 개선”(暂时改善成人浅度至中度的唇周细纹)。未能确认的 — 许可证附件文书(使用方法 · 性能)被指定为非公开，所以稀释倍数与注入深度的韩国国内许可表述我们未能确认到。 关于表述 — 韩国《医疗器械法》把广告限制在许可使用目的的范围之内。我们写下的只到“不包含在许可使用目的里”为止，医生按诊疗判断使用的合法性是与此分开的另一个问题。
5. 按部位的结节发生率 — Jansen DA, Graivier MH. Plastic and Reconstructive Surgery 2006;118(3 Suppl):22S–30S, PMID 16936541 — 回顾 609 人，6 个月及 12–24 个月随访。“nodules, reported by 42 of 338 of lip mucosa augmentation subjects (12.4 percent) and six of 163 of subjects (3.7 percent) who had treatment for radial lip lines”，把注入量减少时为 8.8%。/ Tzikas TL. Dermatologic Surgery 2008;34 Suppl 1:S9–S15, PMID 18547188 — 1,000 人 · 52 个月，“chiefly confined to the lips”，嘴唇之外的结节 2 人。/ 许可临床试验的数值 — 鼻唇沟 117 人中结节 1 人(0.9%，对照组也是 0.9%，肉芽肿 0%)，胸前区 137 人中注射部位肿块 3 人(2.2%，其中 2 人持续超过 28 天，重度 0 件 · 全员无后遗症地消失)，手背 0%。/ 生物刺激剂整体的荟萃分析 — Smith L 等，Aesthetic Surgery Journal 2025;45(12):1278–84, PMID 40674466 — 结节 5%，淤青 27%，红斑 16%。不过纳入的 25 篇全是观察性研究，研究之间的异质性非常大(I² = 87.3%)。
6. 没法逆转这件事 — McCarthy AD, van Loghem J, Martinez KA, Aguilera SB, Funt D. A Structured Approach for Treating Calcium Hydroxylapatite Focal Accumulations. Aesthetic Surgery Journal 2024;44(8):869–879, DOI 10.1093/asj/sjae031, PMID 38366791。结论部原文 — “there is no reversal agent for CaHA”。第一作者隶属于制造商。 处置步骤 — ① 不处置、等待自然吸收 ② 注入生理盐水 · 灭菌注射用水后机械性分散(报告过的缩小幅度：单纯按摩约 10%，配合生理盐水约 20%，配合灭菌注射用水约 35%) ③ 药物注射 · 激光 ④ 穿刺排出 · 手术切除。美国使用说明书全文 51 页里，“hyaluronidase”与“dissolve”一次都没有出现 — 关于去除的唯一一句话，是感染时可能需要尝试外科切除。超稀释产生的结节不是凝胶，而是颗粒抱成了团，所以时间过去也不会像凝胶那样退掉，而且胶原蛋白一形成就会把颗粒捆得更紧，所以早点处置会更好，同一篇论文这样写着。
7. 用透明质酸酶的理由不一样这件事 — van Loghem J, Funt D, Pavicic T, Goldie K, Yutskovskaya Y, Fabi S 等。Managing intravascular complications following treatment with calcium hydroxylapatite: An expert consensus. Journal of Cosmetic Dermatology 2020;19(11):2845–2858, DOI 10.1111/jocd.13353, PMID 32185876。17 位专家 · 改良德尔菲。把建议用透明质酸酶的理由明写为“减轻水肿 · 毛细血管通透性 · 抗炎作用”，并写道这些合起来是为了增加该部位的血流、帮助创伤愈合 — 不是因为它能分解 CaHA。 眉间明写为禁忌，鼻尖 · 鼻翼明写为不推荐的部位。关于类固醇，它自己写着“没有证据表明能改善缺血的结果”。/ 直接试验 — Yankova M, Pavicic T, Frank K, Schenck TL, Beleznay K 等，Aesthetic Surgery Journal 2021;41(5):NP226–NP236, DOI 10.1093/asj/sjaa350, PMID 33544840 — 把 CaHA 填进人体尸体的面动脉并浸泡 24 小时。掺了硫代硫酸钠与透明质酸酶的溶液也没能把动脉里的 CaHA 溶掉。/ 硫代硫酸钠 — Danysz W 等，Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology 2020;13:1059–1073, PMID 33408497(活体猪 · 对照实验，没有得到分解的依据，而且观察到了坏死 · 出血，8 位作者中 5 位隶属于制造商)。Merkel EA 等，Journal of Investigative Dermatology 2022;142(11):3125–3127, PMID 35526562 — 8 人份的人体皮肤，扩散距离与生理盐水没有差别(2.87 ± 0.82 对 2.88 ± 0.78 mm)，“there is currently no reversal agent for CaHA”。
8. 关于胶原蛋白 · 弹性蛋白的组织学资料 — Zerbinati N, Calligaro A. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology 2018;11:29–35, DOI 10.2147/CCID.S143015 — 5 人，往预定做腹壁整形的组织里注入 CaHA 0.3 mL，2 个月时切除。同一位患者的未治疗部位作对照。苦味酸天狼星红染色 + 圆偏振光显微镜下3 型胶原蛋白比例显著增加(P < 0.01)，对照组织大部分是成熟的 1 型胶原蛋白。用的是未经稀释的 CaHA。/ Yutskovskaya YA, Kogan EA. Journal of Drugs in Dermatology 2017;16(1):68–74, PMID 28095536 — 20 人 · 单组 · 无对照组，颈部 · 胸前区，稀释 1:2 / 1:4 / 1:6，活检在 4 个月 · 7 个月。1 型胶原蛋白与弹性蛋白在 4 个月(P < 0.05) · 7 个月(P < 0.00001)显著增加，3 型胶原蛋白在 4 个月显著增加(P < 0.00001)后于 7 个月减少，但仍高于治疗前。 注意 — 这项研究并没有把三个稀释倍数互相比较。它只是按皮肤厚度作了分配，结果是把 20 人合起来报告的。因为是付费论文，资金来源与利益冲突声明我们未能确认到。/ Guida S 等，Dermatologic Therapy 2021;34(5):e15090, PMID 34363289 — 20 人，1:2 稀释，颈部，随访 3 个月，无对照组，用的是作者们新提出的未经验证的量表。
9. “总胶原蛋白增加 160%”的出处 — 我们追下去的结果是，这个数字并不存在于一次文献里。一次文献是 Casabona G, Pereira G, Plastic and Reconstructive Surgery – Global Open 2017;5(7):e1388, DOI 10.1097/GOX.0000000000001388, PMID 28831339。部位不是脸，而是臀部 · 大腿的脂肪团，临床部分是回顾性 20 人 · 无对照组 · 90 天，而接受组织活检的是 1 位预定做大腿整形的患者。在那一个人的两侧大腿内侧各注入六种稀释倍数各 0.3 mL，90 天后回收了切除组织，而稀释液不是生理盐水，是 2% 利多卡因。原论文报告的值是 1:1 稀释下 1 型胶原蛋白增加 103%，1:0.6 下 93%，而且总胶原蛋白的最大值出现在 1:1 稀释。“160%”是后来的综述把原论文图里的柱状图按近似值读出来换算的。那篇综述是 Aguilera SB, McCarthy A, Khalifian S, Lorenc ZP, Goldie K, Chernoff WG, Aesthetic Surgery Journal 2023;43(10):1063–1090, PMID 37635437，它自己写明是叙述性综述(narrative review)，6 位作者全员与制造商有利害关系(1 位是制造商员工，其余是顾问 · 演讲)，并以 “supported by Merz Aesthetics North America” 写明了资金来源。它不是系统综述。
10. 关于稀释倍数 — 真正把倍数拿来比较过的资料是两份。① 上面的 Casabona 2017 — 1 个人，六种倍数，1:1 时总胶原蛋白最多。② Botsali A 等，Dermatologic Surgery 2023;49(9):871–876, PMID 37399137 — 猪实验 · 有阴性对照组，1:3–1:19 的剂量反应，效果“到 1:3 稀释为止更明显”。也就是说，现场常见的 1:4 · 1:6 更好的比较资料我们没有找到，已有的两份指的都是更浓的那一边。
11. 方向相反的资料 — Mazzuco R, Evangelista C, Gobbato DO, de Almeida LM. Journal of Cosmetic Dermatology 2022;21(12):6727–6733, PMID 36098704 — 女性 5 人，一侧手臂 PLLA / 另一侧手臂 CaHA，各 3 次。“there were no clinical differences between these two fillers”，在结束时点有 2 人是 PLLA 那一侧更好，两侧都观察到了中度–重度的淋巴细胞 · 巨细胞浸润。胶原蛋白新生只在颗粒周围的皮下组织里被确认到，真皮没有变化。/ 影像 — Feeney JN, Fox JJ, Akhurst T, Clinical Radiology 2009;64(9):897–902, PMID 19664480(Memorial Sloan Kettering) — FDG PET/CT 5 人中 CT 衰减 280–700 HU，SUV 2.9–13.4，“a potential cause of a false-positive imaging study”。相反，Carruthers A 等，Dermatologic Surgery 2008;34 Suppl 1:S78–S84, PMID 18547186 — 58 人，由 2 位盲法影像科专科医生判读，“没有遮挡下面的结构，也没有移位的依据”。胸前区的批准文件明写胸部本身的影像干扰未曾被调查过。/ 血管并发症 — Doyon VC, Liu C, Fitzgerald R, Humphrey S, Jones D, Carruthers JDA, Beleznay K, Aesthetic Surgery Journal 2024;44(10):1091–1104, PMID 38630871 — 填充剂整体的视力损伤新增 365 件，在报告了结果的 318 件里完全恢复 6.0% · 部分恢复 25.8% · 未恢复 68.2%，“No treatments were significantly associated with visual improvement”。关于 CaHA，伴有视力损伤的血管阻塞至少有 11 件被报告过(Young SM 等，Aesthetic Plastic Surgery 2025;50(5):1994–2005, PMID 41263987) — 大部分是鼻背。
12. 我们未能确认的 — ① 把“超稀释的 CaHA 能改善肤质 · 弹性”拿来与无治疗对照组比较过的试验 — 未能确认到 ② 把面部 · 颈部的治疗间隔与次数比较过的资料 ③ 韩国国内许可证附件文书里使用方法的原文(非公开) ④ Yutskovskaya 2017 的资金来源 · 利益冲突声明(付费) ⑤ 在人身上测量 CaHA 完全消失时点的前瞻性研究 — “2.5 年”是综述的叙述，不是测量值 ⑥ 韩国国内是不是完全没有把“肤质 · 弹性”写进使用目的的医疗器械 — 食药处的检索不支持使用目的全文检索，我们只确认到上面两个产品的许可表述里没有为止。
13. 接下来的文章 — 胶原蛋白促进剂按成分看证据、术后结节的发生率与出现时间、透明质酸酶只能溶解透明质酸、PCL 产品的种类。