肉毒素从什么时候开始起效、能维持多久 — 按部位确认到的数字

这是我们最常被问到的问题。说明书直接把答案写下来了。

“In general, the initial doses of reconstituted Botox induce chemical denervation of the injected muscle one to two days after injection, increasing in intensity during the first week.” — 美国FDA说明书（大意：一般来说，重新配制的肉毒素的初始剂量会在注射后 1~2 天引起所注射肌肉的化学性去神经，并在第一周内强度增加）

实际在若干人身上测量过的资料也有。Rappl T 等, Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology 2013;6:211 — 随机分配 · 双盲 · 180 人（每组 60 人），眉间。

归纳起来是这样的。从第 1~2 天开始有东西发生变化，5 天前后变得明显，过了第一周就接近最大。

所以我们建议在操作后 2 周左右来见一次。那时是效果全部上来的时点，如果左右不一样或有稍微残留的地方，在那时判断才准确。有些人在操作后第 3~4 天说“还是原样”，那个时点还不是判断的时候。

“3~4 个月”这句话是说明书里原样写着的措辞。

“The duration of effect of Botox in glabellar lines is approximately 3-4 months.” — 美国FDA说明书（大意：肉毒素对眉间纹的作用持续期约为 3~4 个月）

在这上面叠上实测资料，画面会更清晰。这是上面那项 180 人试验的维持期间中位数。

这个差别不是偶然。在同一项研究中性别是维持期间的主要预测因子，而且是 p<0.0001。看来是因为男性的表情肌更厚、力量更大。

“完全不动的期间”与“效果还留着的期间”是不同的

知道了这个区分，“3~4 个月”就好理解得多。这是以额部肌肉为对象、把同一个人的左右分开作比较的研究（Nestor MS & Ablon GR, Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology 2011，随机 · 双盲 · 半侧对照，20 人）的数字。

也就是说，并不是“药消失了”，而是慢慢变淡。在 2 个月左右感觉“好像动了一点”是正常的，那时并不是效果结束的时点。

额部这项研究是 20 人的规模。不过把同一个人的左右作比较的设计有一个优点，就是个体差异被抵消了。

这一部分在本文中是最实用的。眉间 · 眼角 · 额头三个部位全都是美国FDA的正式批准适应证，用量与注射点数以数字钉了下来。

额头是被规定要与眉间一起注射的

这一段在韩国国内资料里几乎没有被提到，不过知道了会更好。说明书的额头用法是“0.1 mL (4 Units) into each of 5 forehead line sites (20 Units) with 0.1 mL (4 Units) into each of 5 glabellar line sites (20 Units), for a recommended total of 40 Units”（即额头 5 个点共 20 单位 + 眉间 5 个点共 20 单位，建议总量 40 单位）。也就是说，它并不是以额头单独注射的方式获得许可的。

这是有理由的。额肌是把眉毛往上提的肌肉，而眉间的皱眉肌 · 降眉间肌是把眉毛往下拉的肌肉。只把上提的一侧变弱，下拉的一侧就相对占了上风。把两块肌肉一起处理才是获得许可的方式，理由就在这里。

在诊室里，对说“只想打额头”的人，我们建议连眉间一起打，不是为了营业额，而是因为说明书上就是这样写的。

再次操作的间隔

说明书写下了两件事。

• “The safety and effectiveness of administration more frequently than every 3 months have not been clinically evaluated.”（比每 3 个月更频繁地给药，其安全性与有效性未经临床评价）
• 3 个月内的累计总量一般不应超过 360 单位。

眉间 20 + 眼角 24 + 额头 20 全部加起来也才 64 单位。以美容为目的，实际上不会有碰到这个上限的事。不过“好像效果掉了，所以过一个月就再打”是在许可范围之外，这一点还是知道为好。

眉间是这个领域里验证得最好的部位。这是刊载在美国FDA说明书上的注册 3 期试验结果。

活性药 405 人 对 安慰剂 132 人 — 第 30 天施术者评价应答率 80% 对安慰剂 3%，患者本人评价 89% 对安慰剂 7%。

在与安慰剂分开来比较的试验中出现 80% 对 3%，这在整个美容医学里都是不常见的差距大小。这一点与我们在此前几篇专栏中不得不写下“依据很薄”的那些操作形成对照。

眼角与额头相对于安慰剂的显著效果也刊载在说明书上。不过不可以把三个部位的应答率数字并排放在一起比较 — 每个部位的“应答”判定标准是按不同方式设计的，只比数字会读错。所以本文只写了眉间的数字。

这一部分对韩国患者特别有意义。

美国FDA批准的美容适应证只有眉间 · 眼角 · 额头三处，咬肌（方下颌）不包含在内。然而在韩国，2023 年 8 月 25 日韩国国内产品以“良性咬肌肥大”获得了韩国食品医药品安全处的许可 — 以这个适应证来说是世界首例。

所以在韩国国内，方下颌肉毒素不是“许可外使用”，而是正式许可的适应证。不过每种产品都不一样 — 有拥有这个适应证的产品，也有没有的产品。我们会在操作前告诉您用的是哪一种产品。

咬肌的时间曲线不一样

与面部皱纹不同，咬肌要让肌肉体积减少是需要时间的。这是小规模前瞻性研究（8 人）中测到的曲线。

• 第 11 周减少达到最大 — 咬合时 31.1%，安静时 25.8%（p<0.05）
• 第 15 周仍为 28.8% / 24.6%，有显著性
• 第 25 周为 20.1% / 15.6%，显著性消失

也就是说，方下颌不是打完 2~3 周就判断的操作。第 2~3 个月才是最好的时候，所以我们会在那个时点重新拍照片。

这份时间曲线资料是 8 人的规模。方向在多份资料中是一致的，但要把准确的百分比原样套用到个人身上，样本非常小。

肉毒毒素制剂在韩国国内是作为处方药获得韩国食品医药品安全处品目许可的。它不是化妆品，也不是医疗器械 — 是需要医生处方与医生操作的范畴。

韩国国内某一款产品的许可适应证确认为五种。

1. 眉间纹（20~65 岁），中度~重度
2. 眼角纹 · 外眦纹（18~65 岁），中度~重度
3. 良性咬肌肥大（18~65 岁）
4. 脑卒中后上肢痉挛（18 岁以上）
5. 良性眼睑痉挛（18 岁以上）

韩国国内用法的眉间 20 单位 5 个点、眼角 24 单位 6 个点与美国FDA说明书相同。这意味着即便国家不同，用的也是同样的数字，同时也是这个用量已经很好地确立起来的信号。

许可编号与许可适应证，任何人都可以在韩国医药品安全信息网（nedrug.mfds.go.kr）查询。与医疗器械查询的地方不一样。

我们确认的是韩国国内某一款产品的许可事项。其他韩国国内产品的适应证，我们未能以原文确认 — 因为每种产品获得许可的适应证可能不同，如果您好奇，操作前问一声，我们会替您确认。许可编号与审议编号有什么不同，我们写在了 医院资料上的许可编号是什么意思；自己查询的方法，写在了 제허 · 수허 · 인증。

这是注册试验中得出的、分母明确的数值。括号内的人数为活性药组；安慰剂组人数因部位而异，故安慰剂一栏只列百分比。

三个部位当中眼角算是最安全的一边 — 上了说明书表格的不良反应只有眼睑水肿 1% 这一项。

肉毒素的作用是在神经末梢暂时阻断信号传递，而获得许可的适应证措辞本身就是“暂时性改善（temporary improvement）”。它不是去掉肌肉或切断神经的操作。

出现上睑下垂时到恢复为止需要多长期间，以有分母的数值提出来的资料，我们未能确认。说明书里也没有那个数字。所以我们不会断定地告诉您“几天就会回来”。不过如果发生这种情况，马上联系我们是很重要的 — 有能帮上忙的处置。

在诊室里我们做的是四件事。

1. 先看您用的是哪块肌肉、用到什么程度。分别看您用力时与放松时的样子，并把额头与眉间的平衡放在一起看
2. 从获得许可的用量与注射点开始。上面表格里的数字就是出发点
3. 2 周之后见您一次。那时才是可以判断的时点
4. 告诉您用的是哪一种产品。每种产品获得许可的适应证是不同的

男性与女性在用量与维持期间上有什么不同，我们在 男性提升有什么不一样 里写得更多；操作后应该从什么时候开始判断，写在了 操作后从什么时候开始变好。

本文由大邱美笑医院院长李致学撰写 · 审阅。正文中引用的研究，我们把设计与规模、以及作者自己写明的局限一并写了出来，没能找到资料的项目，就写成没能找到。