Botox bắt đầu có tác dụng từ khi nào và được bao lâu — những con số đã xác minh theo từng vùng

Đây là câu hỏi chúng tôi nhận được nhiều nhất. Thông tin kê đơn đã ghi thẳng câu trả lời.

“In general, the initial doses of reconstituted Botox induce chemical denervation of the injected muscle one to two days after injection, increasing in intensity during the first week.” — thông tin kê đơn của FDA Hoa Kỳ

Cũng có tài liệu thật sự đo trên một số người. Rappl T và cộng sự, Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology 2013;6:211 — ngẫu nhiên · mù đôi · 180 người(60 người mỗi nhóm), vùng giữa hai chân mày.

Tóm lại thì như thế này. Từ ngày thứ 1~2 bắt đầu có gì đó khác đi, quanh ngày thứ 5 thì rõ rệt, và qua tuần đầu tiên thì gần đạt mức tối đa.

Vì vậy chúng tôi khuyên nên gặp lại một lần vào khoảng 2 tuần sau khi làm. Đó là thời điểm hiệu quả đã lên hết, nên nếu hai bên lệch nhau hay còn sót lại chỗ nào thì phán đoán vào lúc đó mới chính xác. Có người vào ngày thứ 3~4 nói rằng “vẫn y nguyên vậy”, nhưng thời điểm đó thì chưa phải lúc để phán đoán.

Câu “3~4 tháng” là cụm từ được ghi nguyên như vậy trong thông tin kê đơn.

“The duration of effect of Botox in glabellar lines is approximately 3-4 months.” — thông tin kê đơn của FDA Hoa Kỳ

Đặt tài liệu đo thực tế lên trên đó thì bức tranh rõ hơn. Đây là trung vị thời gian duy trì của thử nghiệm 180 người ở trên.

Chênh lệch này không phải ngẫu nhiên. Trong cùng nghiên cứu đó giới tính là yếu tố dự đoán chính của thời gian duy trì và ở mức p<0.0001. Người ta cho rằng đó là vì cơ biểu cảm của nam giới dày hơn và khỏe hơn.

“Khoảng thời gian hoàn toàn không cử động” và “khoảng thời gian hiệu quả còn lại” là khác nhau

Nếu bạn biết sự phân biệt này thì câu “3~4 tháng” sẽ dễ hiểu hơn nhiều. Đây là những con số của một nghiên cứu trên cơ trán đã so sánh bên trái và bên phải của cùng một người(Nestor MS & Ablon GR, Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology 2011, ngẫu nhiên · mù đôi · đối chứng bên đối diện, 20 người).

Nghĩa là không phải “thuốc biến mất” mà là nó nhạt dần đi. Việc vào khoảng 2 tháng bạn thấy “hình như có cử động một chút” là bình thường, và đó không phải là thời điểm hiệu quả đã kết thúc.

Nghiên cứu về trán có quy mô 20 người. Có điều vì là thiết kế so sánh bên trái và bên phải của cùng một người nên nó có ưu điểm là khác biệt cá thể được triệt tiêu.

Phần này là phần thực dụng nhất trong bài. Cả ba vùng giữa hai chân mày · đuôi mắt · trán đều là chỉ định được FDA Hoa Kỳ phê duyệt chính thức, và liều dùng cùng số điểm tiêm được đóng đinh thành con số.

Trán được quy định là phải tiêm cùng với vùng giữa hai chân mày

Chỗ này hầu như không được nhắc tới trong tài liệu trong nước, nhưng biết thì tốt. Liều dùng cho trán trong thông tin kê đơn là “0.1 mL (4 Units) into each of 5 forehead line sites (20 Units) with 0.1 mL (4 Units) into each of 5 glabellar line sites (20 Units), for a recommended total of 40 Units”. Nghĩa là nó không được cấp phép theo kiểu chỉ tiêm riêng trán.

Có lý do. Cơ trán là cơ nâng chân mày lên, còn cơ cau mày · cơ tháp mũi ở vùng giữa hai chân mày là cơ kéo chân mày xuống. Nếu chỉ làm yếu phía nâng lên thì phía kéo xuống sẽ trở nên trội hơn một cách tương đối. Đó là lý do xử lý hai nhóm cơ cùng nhau mới là cách đã được cấp phép.

Khi trong phòng khám có người nói “tôi chỉ muốn tiêm trán thôi” mà chúng tôi khuyên tiêm cả vùng giữa hai chân mày thì không phải vì doanh thu mà vì thông tin kê đơn ghi như vậy.

Khoảng cách giữa các lần làm lại

Thông tin kê đơn ghi hai điều.

• “The safety and effectiveness of administration more frequently than every 3 months have not been clinically evaluated.”
• Tổng lượng tích lũy trong 3 tháng thông thường không nên vượt quá 360 đơn vị.

Giữa hai chân mày 20 + đuôi mắt 24 + trán 20 cộng hết lại cũng chỉ là 64 đơn vị. Với mục đích thẩm mỹ thì trên thực tế không có dịp nào chạm tới ngưỡng trên này. Có điều bạn nên biết rằng “thấy hiệu quả giảm nên mới một tháng đã tiêm lại” là nằm ngoài phạm vi cấp phép.

Vùng giữa hai chân mày là vùng được kiểm chứng tốt nhất trong lĩnh vực này. Đây là kết quả của các thử nghiệm đăng ký pha 3 được đưa vào thông tin kê đơn của FDA Hoa Kỳ.

Hoạt chất 405 người so với giả dược 132 người — tỷ lệ đáp ứng theo đánh giá của người thực hiện ở ngày thứ 30 là 80% so với 3% của giả dược, bệnh nhân tự đánh giá 89% so với 7% của giả dược.

Việc một thử nghiệm có tách riêng nhóm giả dược để so sánh mà cho ra 80% so với 3% là mức chênh lệch hiếm thấy trong toàn bộ y học thẩm mỹ. Đó là điểm tương phản với nhiều thủ thuật đã bàn ở các bài trước, những thủ thuật mà chúng tôi phải viết rằng “bằng chứng còn mỏng”.

Đuôi mắt và trán cũng có hiệu quả có ý nghĩa so với giả dược được đưa vào thông tin kê đơn. Có điều không được đặt các con số tỷ lệ đáp ứng của ba vùng cạnh nhau mà so sánh — tiêu chí phán định “đáp ứng” được thiết kế khác nhau ở mỗi vùng, nên chỉ so sánh con số thôi thì sẽ đọc sai. Vì vậy bài này chỉ ghi con số của vùng giữa hai chân mày.

Phần này có ý nghĩa đặc biệt với bệnh nhân Hàn Quốc.

Chỉ định thẩm mỹ được FDA Hoa Kỳ phê duyệt chỉ có ba nơi là giữa hai chân mày · đuôi mắt · trán, và cơ cắn (hàm vuông) không nằm trong đó. Thế nhưng ở Hàn Quốc, ngày 25 tháng 8 năm 2023 một sản phẩm trong nước đã được MFDS cấp phép cho “phì đại cơ cắn lành tính” — với chỉ định này thì đó là lần đầu tiên trên thế giới.

Vì vậy Botox hàm vuông ở trong nước không phải là “sử dụng ngoài cấp phép” mà là chỉ định được cấp phép chính thức. Có điều mỗi sản phẩm mỗi khác — có sản phẩm mang chỉ định này và có sản phẩm không. Chúng tôi nói với bạn dùng sản phẩm nào trước khi làm thủ thuật.

Cơ cắn có đường cong thời gian khác

Khác với nếp nhăn trên mặt, với cơ cắn thì cần thời gian để thể tích cơ giảm xuống. Đây là đường cong đo được trong một nghiên cứu tiến cứu quy mô nhỏ (8 người).

• Mức giảm lớn nhất ở tuần 11 — khi cắn chặt 31.1%, lúc nghỉ 25.8%(p<0.05)
• Ở tuần 15 vẫn có ý nghĩa với 28.8% / 24.6%
• Ở tuần 25 thì là 20.1% / 15.6% và tính có ý nghĩa biến mất

Nghĩa là hàm vuông không phải là thủ thuật để phán đoán sau khi tiêm 2~3 tuần. Tháng thứ 2~3 mới là lúc tốt nhất, và vì vậy chúng tôi chụp lại ảnh vào thời điểm đó.

Tài liệu về đường cong thời gian này có quy mô 8 người. Hướng thì nhất quán ở nhiều tài liệu, nhưng mẫu quá nhỏ để áp dụng nguyên các phần trăm chính xác cho từng cá nhân.

Chế phẩm botulinum toxin được MFDS cấp phép mặt hàng trong nước dưới dạng thuốc kê đơn. Nó không phải mỹ phẩm hay thiết bị y tế — đó là phạm trù cần bác sĩ kê đơn và bác sĩ thực hiện.

Chỉ định được cấp phép của một sản phẩm trong nước được xác minh là có năm loại.

1. Nếp nhăn giữa hai chân mày(20~65 tuổi), mức vừa~nặng
2. Nếp nhăn đuôi mắt · nếp nhăn góc mắt ngoài(18~65 tuổi), mức vừa~nặng
3. Phì đại cơ cắn lành tính(18~65 tuổi)
4. Co cứng chi trên sau đột quỵ(từ 18 tuổi)
5. Co thắt mi mắt lành tính(từ 18 tuổi)

Trong liều dùng ở trong nước, giữa hai chân mày 20 đơn vị 5 điểm và đuôi mắt 24 đơn vị 6 điểm là giống hệt thông tin kê đơn của FDA Hoa Kỳ. Nghĩa là dù khác nước vẫn đang dùng cùng những con số đó, và đó cũng là một tín hiệu cho thấy liều này đã được xác lập vững chắc đến mức nào.

Số cấp phép và chỉ định được cấp phép thì ai cũng có thể tra ở cổng thông tin dược phẩm của MFDS (nedrug.mfds.go.kr). Nơi tra cứu này khác với nơi tra cứu thiết bị y tế.

Cái chúng tôi xác minh là thông tin cấp phép của một sản phẩm trong nước. Chỉ định của các sản phẩm trong nước khác thì chúng tôi chưa xác minh được bằng nguyên văn — vì chỉ định được cấp phép có thể khác nhau tùy sản phẩm, nên nếu bạn thắc mắc thì cứ hỏi trước khi làm, chúng tôi sẽ xác nhận giúp bạn. Số cấp phép và số thẩm định khác nhau ra sao thì chúng tôi đã ghi ở Số cấp phép trong tài liệu của phòng khám nghĩa là gì, còn cách tự tra cứu thì ở Jeheo · suheo · chứng nhận.

Đây là những con số có mẫu số rõ ràng, ra từ các thử nghiệm đăng ký. Con số trong ngoặc là số người của nhóm hoạt chất; nhóm giả dược có số người khác nhau theo từng vùng, nên với giả dược chúng tôi chỉ ghi tỷ lệ phần trăm.

Trong ba vùng thì đuôi mắt thuộc phía an toàn nhất — biến cố bất lợi được đưa lên bảng của thông tin kê đơn chỉ có mỗi phù mí mắt 1%.

Tác dụng của Botox là tạm thời chặn việc dẫn truyền tín hiệu ở đầu tận thần kinh, và bản thân câu chữ của chỉ định được cấp phép chính là “cải thiện tạm thời (temporary improvement)”. Đây không phải là thủ thuật loại bỏ cơ hay cắt thần kinh.

Tài liệu trình bày khoảng thời gian cho tới lúc hồi phục khi bị sụp mí dưới dạng con số có mẫu số thì chúng tôi chưa xác minh được. Trong thông tin kê đơn cũng không có con số đó. Vì vậy chúng tôi không nói chắc với bạn rằng “vài ngày là trở lại”. Có điều nếu chuyện này xảy ra thì việc bạn liên hệ ngay là quan trọng — có những biện pháp giúp được.

Những việc chúng tôi làm trong phòng khám có bốn điều.

1. Trước hết chúng tôi xem bạn dùng cơ nào và dùng bao nhiêu. Chúng tôi xem cả lúc bạn gồng và lúc bạn thả lỏng, và xem cả sự cân bằng giữa trán với vùng giữa hai chân mày
2. Chúng tôi bắt đầu từ liều và điểm tiêm đã được cấp phép. Những con số trong bảng trên là điểm xuất phát
3. Chúng tôi gặp lại bạn một lần sau 2 tuần. Đó là thời điểm có thể phán đoán được
4. Chúng tôi nói với bạn dùng sản phẩm nào. Chỉ định được cấp phép khác nhau tùy sản phẩm

Nam và nữ khác nhau ra sao về liều dùng và thời gian duy trì thì chúng tôi đã ghi thêm ở Nâng cơ cho nam giới khác ở chỗ nào, còn sau khi làm thủ thuật thì từ khi nào nên phán đoán thì ở Sau thủ thuật thì từ khi nào bắt đầu tốt lên.

Bài viết này do Bác sĩ Lee Chi-Hak, giám đốc y khoa Phòng khám Miso tại Daegu, Hàn Quốc biên soạn và rà soát. Các nghiên cứu được trích dẫn trong bài đều được ghi kèm cả thiết kế, quy mô lẫn giới hạn mà chính tác giả đã nêu, và những mục chúng tôi không tìm được tài liệu thì được ghi là không tìm được.