Apa Bedanya Asam Hialuronat yang Dipakai pada Skin Booster

Rancangan yang paling dapat dipercaya di bidang ini adalah membagi sisi kiri dan kanan wajah orang yang sama, memasukkan produk pada satu sisi · larutan garam fisiologis pada sisi lainnya, lalu membuat pasien maupun penilai sama-sama tidak tahu sisi mana yang mana. Uji itu ada.

Duteil L dkk., Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology 2023;16(2):29 — acak · tersamar ganda · terkendali plasebo · separuh wajah, 30 orang terdaftar · 28 orang menuntaskan (rata-rata 57 ± 7 tahun). Preparat asam hialuronat tidak tertaut silang 10 mg/mL diberikan 3 kali berjarak 21 hari dengan jarum 32G pada satu sisi wajah sebanyak 3 mL per sesi. Sisi sebelahnya larutan garam fisiologis.

Bahwa proporsi yang dinilai membaik oleh penilai adalah 82% berbanding 0% merupakan angka yang paling mencolok pada uji ini. Sebab artinya, pada wajah yang sama, orang yang sama, dan jumlah tindakan yang sama, hanya satu sisi yang membaik.

Ada juga data yang dikerjakan dengan produk tertaut silang. Gubanova EI dkk., Journal of Drugs in Dermatology 2015;14(3):288 memasukkan gel asam hialuronat yang distabilkan dan larutan garam fisiologis terbagi pada kedua tangan orang yang sama (30 orang, rata-rata 53 tahun, 3 kali) lalu memantaunya sampai 12 bulan, dan perbaikannya bertahan sampai titik 12 bulan (p<0.05). Kejadian tidak diinginkan seluruhnya ringan.

Asam hialuronat aslinya adalah rantai panjang yang larut dalam air. Dalam keadaan itu, sekalipun dimasukkan ke tubuh ia cepat menyebar lalu hilang. Karena itu antarrantai dibangun jembatan sehingga teranyam seperti jala dan menjadi gel; itulah penautan silang.

Zat penaut silang yang paling luas dipakai adalah BDDE (1,4-butanediol diglycidyl ether). Reaksinya begini — pada kondisi basa, gugus epoksida di kedua ujung BDDE bereaksi dengan alkohol primer yang paling mudah dijangkau pada rantai asam hialuronat lalu membentuk ikatan eter.

Ada satu hal penting di sini. Penautan silang tidak menyentuh ikatan glikosida asam hialuronat. Karena itu jalur asli tubuh untuk mengurai asam hialuronat (enzim HYAL1 · HYAL2, oksidasi radikal bebas) tetap hidup sepenuhnya. Gel yang tertaut silang pun pada akhirnya diurai tubuh — hanya saja lebih lambat diurai.

Angka bernama derajat modifikasi

Derajat modifikasi (MoD, degree of modification) adalah rasio residu BDDE terhadap unit disakarida asam hialuronat. Diukur dengan resonansi magnetik inti (NMR) 400 MHz.

Bila derajat modifikasi dinaikkan dari 5% menjadi 20%, modulus elastisitasnya naik secara proporsional, dan derajat menyerap air lalu mengembang berkurang. Asam hialuronat linear yang tidak ditautkan silang tidak mengembang. — Pluda S dkk., Gels 2023;9(9):733

Angka derajat modifikasi hanya dapat dibandingkan satu sama lain di dalam makalah yang sama. Sekalipun produknya sama, nilainya berubah bergantung metode pengukuran — derajat modifikasi Restylane dilaporkan 3% pada satu sumber dan 1.1% pada sumber lain. Angka dari makalah yang berbeda tidak boleh dijajarkan dalam satu tabel.

Faivre J dkk., Aesthetic Surgery Journal 2024;44(6):NP402 mengukur 16 jenis produk asam hialuronat komersial pada kondisi yang sama. Karena nilainya berasal dari makalah yang sama, semuanya dapat dibandingkan satu sama lain.

Bila tabel ini dilihat, derajat modifikasi dan kekerasan tidak berjalan beriringan. Restylane derajat modifikasinya paling rendah, 1.1%, tetapi kekerasannya paling tinggi, 792 Pa, sedangkan Belotero derajat modifikasinya 4.7% tetapi kekerasannya paling rendah, 44 Pa. Yang menentukan sifat fisiknya bukanlah seberapa banyak penautan silang dilakukan, melainkan dengan cara apa gelnya dibuat.

Para penulis makalah yang sama menuliskan begini — “Teknologi pembuatan adalah faktor terpenting yang memengaruhi kemungkinan pengembalian produk.” Konsentrasi asam hialuronat, panjang rantai, dan derajat modifikasi masing-masing secara tersendiri tidak menunjukkan korelasi yang jelas.

Bagian ini adalah tempat yang sering menimbulkan salah paham di ruang praktik, jadi akan kami tuliskan dengan tepat.

Cukup banyak di antara produk yang dijual sebagai skin booster merupakan produk tertaut silang.

• Restylane Skinbooster Vital — sebagaimana dipastikan langsung oleh para penulis yang terkait dengan produsennya dalam surat kepada sebuah jurnal, ini adalah asam hialuronat berpartikel kecil dan berbobot molekul tinggi yang tertaut silang (teknologi SB-NASHA).
• Juvéderm Volite (VYC-12) — ini produk tertaut silang Vycross.
• Sebaliknya, produk seperti Profhilo · M-HA10 · Redensity 1 merupakan preparat tidak tertaut silang (atau distabilkan dengan panas tanpa zat penaut silang kimia).

Dan pada regulasi di Korea pun keduanya tidak dipisahkan. Skin booster yang berizin sebagai alat kesehatan adalah kelas 4, persis seperti filler. Sebab kelasnya ditetapkan bukan berdasarkan tertaut silang atau tidak, melainkan berdasarkan tingkat bahaya karena dimasukkan ke dalam tubuh dan dibiarkan menetap.

“Skin booster” bukanlah klasifikasi yang ada dalam regulasi, melainkan sebutan yang dipakai di pasar. Regulasi alat kesehatan Eropa maupun FDA Amerika Serikat juga tidak menempatkan kelompok produk ini sebagai kategori tersendiri dan menggolongkan semuanya sebagai Class III.

Pengukuran pun keluar dengan arah yang berlawanan dengan anggapan umum

Finke A dkk., Plastic and Aesthetic Research 2024 membandingkan tiga produk pada kondisi yang sama.

Preparat yang tidak tertaut silang justru lebih keras dan bertahan lebih lama. Artinya, skema “tertaut silang = keras dan tahan lama, tidak tertaut silang = encer dan cepat hilang” tidak berlaku pada sebagian produk. Tertaut silang atau tidak adalah tolok ukur yang terlalu kasar untuk dipakai sebagai patokan memilih produk.

Sekalipun produknya sama, bila kedalaman memasukkannya berbeda, hasilnya pun berbeda. Ada studi yang memastikan hal ini pada pasien yang sama.

Kim J, Archives of Aesthetic Plastic Surgery 2014;20(2):97 — 150 orang · total 1,000 kali suntikan (rata-rata 51.2 tahun), preparat asam hialuronat yang distabilkan. Dibandingkan antara yang dimasukkan ke dalam dermis (kedalaman sekitar 1 mm, 1 kali suntik 0.001 cc) dan yang dimasukkan ke subkutan dengan kanula pada pasien yang sama 1 tahun kemudian.

Berikut hasil 4 minggu setelah suntikan intradermal.

Kesimpulan penulisnya jelas — pada yang dimasukkan ke dermis, tekstur dan ketebalan kulit berubah bersama-sama, sedangkan pada yang dimasukkan ke subkutan, ia hanya menggantikan volume dan teksturnya tidak membaik.

Karena itu skin booster adalah tindakan yang hasilnya ditentukan oleh “ke mana dan berapa banyak ia dibagikan” sebesar oleh “apa yang dimasukkan”. Artinya hasilnya bisa berbeda meski dengan produk yang sama, dan sebaliknya berarti pula bahwa ruang untuk merancangnya besar.

Membedakan lapisan tempat memasukkannya menurut kekerasan merupakan anjuran yang umum — produk berkekerasan tinggi ke lapisan lemak dalam · di atas periosteum, yang menengah ke dermis dalam, yang rendah ke dalam dermis. Hanya saja ini adalah anjuran dari tinjauan pustaka, bukan hasil uji yang mengacak penempatan per lapisan lalu membandingkannya.

Preparat asam hialuronat memiliki satu sifat yang tidak dimiliki kelas lain. Yaitu bahwa ia dapat dilarutkan dan dikembalikan dengan enzim bernama hialuronidase. Kelas seperti polikaprolakton atau kalsium hidroksiapatit tidak dapat disingkirkan seketika dengan enzim.

Hal ini besar maknanya dari sisi keamanan. Sebab artinya, bukan hanya saat hasilnya tidak berkenan di hati, melainkan juga tersedia sarana yang dapat dipakai pada keadaan darurat yang jarang berupa tersumbatnya pembuluh darah.

Seberapa mudah ia larut berbeda-beda menurut produknya. Berikut nilai yang diukur Faivre 2024 di atas pada kondisi yang sama (hialuronidase manusia rekombinan 150 U/mL, diberikan tiap 5 menit, berakhir bila kekerasannya turun ke 30 Pa atau kurang).

Antara produk yang paling mudah larut dan yang paling sulit larut terdapat selisih 9.5 kali lipat. Namun urutan itu tidak sejalan dengan urutan derajat modifikasi — kelas Restylane yang kekerasannya paling tinggi (792–807 Pa) larut dengan 200 µL, sedangkan Volbella yang kekerasannya 220 Pa membutuhkan 300 µL.

Yang penting secara praktis adalah ini — bila dicatat produk apa yang dimasukkan, kita dapat memperkirakan berapa banyak yang dibutuhkan saat harus mengembalikannya. Itu salah satu alasan kami memastikan produk dan dosisnya bersama Anda sebelum tindakan.

“1,500 unit · pulsa dosis tinggi” yang sering dikutip pada protokol darurat sumbatan pembuluh darah merupakan panduan yang berbasis pengalaman dan konsensus para ahli, dan para penulis panduan itu sendiri menuliskan bahwa “tidak ada konsentrasi maupun dosis baku yang diuraikan dalam literatur”. Meski begitu, pada sumbatan terkait asam hialuronat, pemulihan sebagian atau penuh saat hialuronidase digunakan dilaporkan sebesar 84.2%, dan keterlambatan melampaui 5 hari berkorelasi dengan kerusakan permanen. Yang paling penting adalah segera menghubungi kami begitu Anda merasakan ada yang tidak beres.

Mengenai produk tertaut silang, kami menerima pertanyaan “apakah zat penaut silangnya tidak tertinggal di dalam tubuh”. Ada data yang benar-benar mengukurnya.

Fidalgo J dkk., Medical Devices (Auckland) 2018;11:367 — hasil pengukuran 8 jenis hidrogel asam hialuronat yang telah diautoklaf dengan kromatografi cair-spektrometri massa menunjukkan sisa BDDE sebesar di bawah 1 ppb sampai 2.46 ppb. ppb adalah 1/1,000 dari ppm.

Standar pengendalian yang berlaku umum di industri adalah di bawah 2 ppm. Nilai terukur di atas berada pada taraf 1/1,000 dari standar tersebut.

Setelah reaksi selesai, BDDE hadir dalam empat keadaan — yang terikat pada kedua sisi, yang terikat pada satu sisi saja, yang bereaksi dengan air lalu tidak aktif, dan yang tersisa dalam keadaan tidak bereaksi. Di antaranya, BDDE yang terhidrolisis tidak terbukti toksik maupun genotoksik bahkan pada konsentrasi yang jauh lebih tinggi daripada konsentrasi produk komersial. Metabolitnya, 1,4-butanediol dan gliserol, juga dilaporkan memiliki dosis tanpa toksisitas pada mencit masing-masing 100 mg/kg/hari dan 2,000 mg/kg/hari.

Satu hal untuk diketahui sebagai rujukan — angka “2 ppm” bukanlah ambang yang dihitung secara toksikologis, melainkan nilai yang saat itu merupakan batas deteksi lalu mengeras melalui penelaahan regulasi. Literatur aslinya menuliskan demikian. Teknologi analisis sekarang mengukur sampai konsentrasi yang jauh lebih rendah daripada itu.

Yang terverifikasi

• Skin booster terverifikasi efeknya pada uji tersamar ganda yang dibagi dengan plasebo — kelembapan +35% berbanding −10%, elastisitas −27%, penilaian membaik oleh penilai 82% berbanding 0% (p<0.001).
• Penautan silang adalah reaksi kimia yang menganyam rantai, dan jalur penguraian tubuh tetap hidup sepenuhnya.
• Derajat modifikasi dan kekerasan tidak berjalan beriringan — teknologi pembuatanlah yang menentukan sifat fisiknya.
• Cukup banyak di antara produk yang dijual sebagai skin booster merupakan produk tertaut silang, dan di Korea dikelola sebagai kelas 4 yang sama dengan filler.
• Ke lapisan mana ia dimasukkan mengubah hasilnya — bila dimasukkan ke dermis, tekstur dan ketebalan berubah; bila dimasukkan ke subkutan, hanya volumenya yang tergantikan (150 orang, 1,000 kali suntikan).
• Ia dapat dikembalikan — hanya saja jumlah enzim yang dibutuhkan berselisih sampai 9.5 kali lipat menurut produknya.
• Sisa zat penaut silang pada pengukuran sebenarnya berada dalam satuan ppb — taraf 1/1,000 dari standar pengendalian.

Yang belum terverifikasi

• Data biopsi yang menunjukkan bahwa preparat tidak tertaut silang menambah kolagen pada kulit manusia tidak kami temukan. Sumber asli yang sekarang dikutip untuk “asam hialuronat membuat kolagen” (11 orang, biopsi pada 4 minggu · 13 minggu, P<.05) adalah studi yang dikerjakan dengan asam hialuronat tertaut silang, dan mekanismenya adalah gel yang meregangkan dermis secara fisik lalu merangsang fibroblas.
• Jumlah sesi berupa “3 kali berjarak 3~4 minggu” adalah angka yang berasal dari protokol yang dipakai masing-masing studi. Uji yang membagi peserta secara acak untuk dibandingkan dengan jadwal lain belum dapat kami verifikasi. Anjuran per produk pun berbeda-beda, yaitu 2 kali berjarak 4 minggu, 2 kali berjarak 1 bulan, 3 kali berjarak 4 minggu.
• Pernyataan “yang tidak tertaut silang hilang dalam beberapa hari sampai beberapa minggu” sering muncul dalam literatur tetapi dalam banyak kasus tanpa sumber kutipan yang disertakan. Data pengamatan yang sesungguhnya adalah laporan (15 orang) bahwa ia tidak terdeteksi pada ultrasonografi di minggu ke-3, dan pada titik itu pun peningkatan ketebalan dermis masih bertahan.

Yang kami sampaikan di ruang praktik singkat saja — daripada memilih berdasarkan tertaut silang atau tidak, lebih baik menetapkan bersama ke lapisan mana apa dan berapa banyak akan dimasukkan. Angka yang diperlukan untuk keputusan itu sudah kami tuliskan semua di atas.

Bagaimana booster dan filler berbeda kami tuliskan lebih lanjut pada Apa Bedanya Filler dan Booster, dan jumlah sesi serta lama bertahannya pada Berapa Kali Harus Dilakukan dan Berapa Lama Bertahan.

Artikel ini disusun · ditinjau oleh dr. Lee Chi-Hak, direktur medis Klinik Miso di Daegu, Korea Selatan. Untuk penelitian yang dikutip dalam teks kami menuliskan rancangan dan ukurannya sekaligus batasan yang dinyatakan para penulisnya, dan butir yang datanya tidak kami temukan kami tulis sebagai tidak ditemukan.