皮膚バリアが崩れると起きる変化

角層をレンガの壁にたとえる説明は正確です。角層細胞がレンガであり、その間を埋める脂質が漆喰です。問題はその漆喰の組成です。

インターネットや製品の説明で「セラミド · コレステロール · 遊離脂肪酸が1:1:1」という文章をよくご覧になると思います。私たちは原出典を探してみました。

ヒトの角層でこの比率を直接測定して報告した論文を見つけられませんでした。 1:1:1（等モル）は実験室で人工モデル膜をつくるときに使う作製上の慣行でした。関連する論文が「等モル比で合成膜を作製した」と明記しています。

実際に人の皮膚で測定した値は違います。

整理するとセラミドが圧倒的に多く、三成分の比率はどの深さを測るかによって変わります。 「黄金比」という表現がつくような単一の値はない、という意味です。

天然保湿因子

脂質のほかにもうひとつあります。角層細胞のなかで水分をつかまえる天然保湿因子（NMF）です。遊離アミノ酸が約40%、PCAと乳酸がそれぞれ12%、尿素7%などで構成され、角層細胞の質量の約10%、角層の乾燥重量の20〜30%を占めます。

ただしこの組成表の出典はレビュー文献が引用した二次資料であり、私たちは原論文を確認できませんでした。

診察室と研究で実際に測るものは三つです。

• 経表皮水分蒸散量（TEWL） — 皮膚を通じて逃げていく水蒸気の量。バリアの「漏れ具合」
• 角層水分量 — 表層が含んでいる水の量
• 皮膚表面のpH — 酸性度

ところがTEWLの正常値を語ろうとすると、条件が非常に多くつきます。

そして通念と反対の結果があります。

同じメタ分析で65歳以上が18〜64歳よりTEWLが一貫して低かったのです。 「年齢を重ねるとTEWLが上がる」という説明は、この資料と食い違います。介護施設の入居者223名（平均83.6歳）を測定した研究でも前腕のTEWLは10.4で特に高くなく、乾燥症の有病率は99.1%でした。

つまり高齢の皮膚の問題は「たくさん漏れること」ではなく、「水分が少なく、pHが高く、回復が遅いこと」に近いのです。

TEWLが万能の指標でもありません。上記の介護施設の研究の結論は「測定された皮膚バリアの指標は診断的価値が限定的に見える」でした。高齢者255名を対象とした別の研究でも、TEWLとpHは血中の炎症指標とほとんど相関がなく、水分量だけが負の相関を示しました。

「皮膚の正常なpHは5.5」は、化粧品の説明でもっともよくある文章のひとつです。実測値を探してみました。

部位差も大きいです — 額4.4、上まぶた4.6、あご5.6。1日のなかでも0.4〜0.7ほど変動します。新生児は約6.0から始まって下がっていきます。

ですから皮膚のpHをひとつの数字で語ることはできません。 5.5は実測平均（4.7〜4.9）より高く、部位と時間帯による変動の幅のなかにある値です。製品のpHを選ぶ基準としては使えても、「正常値」と呼ぶことは難しいのです。

pHが上がると何が起きるのか

この部分は機序が明らかになっています。

• 脂質を加工する酵素（β-グルコセレブロシダーゼ、酸性スフィンゴミエリナーゼ）は酸性の環境でのみ活性を持ちます
• アセトンでバリアを破壊したあと中性 · アルカリ性の緩衝液に曝露すると、回復の開始が遅れました。 酸性の緩衝液では正常に回復しました
• アルカリ化は角層分解酵素（カリクレイン5）を誘導します
• 黄色ブドウ球菌の至適増殖pHは7.5です

そして水やマイルドな洗浄剤だけでもpHはただちに上がり、正常に戻るまで最大6時間かかることがあります。

界面活性剤でバリアを人為的に損傷させた実験があります。健康な女性30名の背中に0.5%ラウリル硫酸ナトリウムを24時間密封貼付し、除去の24時間後に測定しました。

注目すべきは細菌叢まで一緒に変わるという点です。バリアの損傷は水が逃げるだけの問題ではなく、皮膚の上に住む菌の構成が変わる問題でもあります。

その次の段階 — 炎症物質が出て免疫細胞が集まってくる過程 — については、正直に申し上げることがあります。

この連鎖を人で直接測定した研究を見つけられませんでした。 フィラグリンを人為的に減らしたヒト皮膚等価物（試験管内の組織）でTSLPという物質が1.6倍に増え、T細胞の遊走が大きく増えたことは確認されますが、これは試験管内の実験です。この分野の代表的な総説でさえ、「テープストリッピングや掻くことが人でTSLPを誘導する」という一次研究を引用していません。

ですからこの記事では「バリアが崩れると炎症が起きる」を、確定したヒトでの事実としては書きません。 方向はそう見えますが、人で測った資料が不足しています。

タイトジャンクション — 半分が境目

角層の下には細胞のあいだを封じるタンパク質（claudin-1）があります。アトピーの患者さんと健康な人をそれぞれ13名比較した2020年の研究で、興味深い結果が出ました。

健康な皮膚でこのタンパク質は最大染色強度の46〜100%と非常に広く分布していたのに、バリア機能は正常でした。 それが約50%を下回るあたりから、バリアが急激に悪くなりました。

つまりタンパク質ひとつが少し減ったからといってバリアが崩れるわけではありません。 臨界点があります。

この記事でもっとも確かな資料です。そして通念ともっとも大きく異なる部分でもあります。

高齢男性30名（平均67歳）と若年男性群（平均27歳）の角層を「皮膚が光るまで」完全に除去しました。高齢は平均48回、若年層は45回テープを貼ってははがしました。そして2 · 6 · 18 · 30 · 72時間に回復率を測りました。

二つのことが読み取れます。

第一に、角層を完全にはがし取っても3日で戻ります。 皮膚の回復力は、ふつう考えられているより強いのです。

第二に、年齢を重ねると回復しないのではなく、始まりが遅いのです。 高齢群も72時間には若年群と同じ場所に到着しました。ただし反応のピークが6時間から30時間へ、約1日ずれました。

ですから「バリアの回復には4週かかる」という文章の根拠を、私たちは見つけられませんでした。 物理的に完全に除去した場合、72時間で正常化しました。界面活性剤のような化学的な損傷はもっとかかり得ますが、人でその回復曲線を時系列で測った資料は24時間の時点までしか確認できませんでした。

「ターンオーバー28日」も確認してみました

表皮のターンオーバーを実際に測定した研究があります。紫外線で色素沈着をつくったあと、それが消えるまでの期間を測る方式です。

日本人男性6名（平均37.3歳）で36.2 ± 6.2日でした。28日の一次出典は見つけられませんでした。 標本が6名しかないためこの数字も確定的ではありませんが、少なくとも28日という値が測定から出たものなのかは確認できません。

二つの行が予想と違います。

酸（AHA）がバリアを崩すという通念 — 4%グリコール酸を3週間、1日2回塗ったときTEWLは変わりませんでした。デスモソームの分解はもっとも外側の層だけに限られました。もちろんこれは特定の濃度 · 特定の期間の資料であり、物理的にこすり取るタイプの角質除去についてのヒトでの定量資料は見つけられませんでした。 濃度 · pH · 頻度 · 摩擦の有無を区別して見る必要があります。

乾燥した環境がバリアを壊すという通念 — 相対湿度1.5%という極端な環境で1日12時間働く労働者のTEWLがむしろ低く、2週間以内に適応的な低下を示しました。

もっとも確実に悪いのは熱いお湯と界面活性剤です。ただし熱いお湯の資料の条件を正確にご覧ください — 41.3°Cのお湯に10分間浸かったものです。日常的な短いシャワーと同じではありません。

この部分で予想外の結果が出ました。

最後の行が重要な区別を含んでいます。水分量とバリアは別の軸です。 保湿剤は天然保湿因子の代わりに水をつかまえてくれますが、それがバリアの構造そのものを修復したという意味ではありません。

ですから「セラミドクリームを塗ればバリアが再生します」と断定しないつもりです。もっとも大きな系統的レビュー（3,262名）は尿素とグリセリンをよりよく実証された側に分類し、セラミドのもっとも良い無作為化試験も34名 · 2週の規模で、重症度では群間の差がありませんでした。

だからといってセラミドが悪いという意味ではありません。根拠の強さが違うという意味です。

韓国人女性88名（水原）を含め、韓国 · 中国の4都市361名を同じ条件で測定した2019年の研究があります。

つまり「韓国人の肌はとりわけ弱い」という記述は、この資料と食い違います。 少なくともこの比較では逆でした。

よく引用される「韓国人の半数以上が敏感肌」も確認してみました。韓国人男性1,000名（20〜60歳）に64問のアンケートを行った2019年の調査で、敏感型56.1%、抵抗型43.9%でした。全年代で敏感型が優勢でした。

ただしこれは自己申告のアンケートであり、機器測定や臨床診断による有病率ではありません。中国で行われた別の調査でも、自己申告の「非常に/やや敏感」が55〜60%と同程度に出ています。

季節について

韓国人女性89名を13か月間、毎月測定した研究があります。気温は1月の−1.7°Cから8月の26.5°C、相対湿度は2月の46%から7〜8月の75%でした。鱗屑（scaliness）が気温 · 湿度と負の相関を示しました。

ところがこの研究はTEWLを測定していません。 ですから「韓国人は冬にTEWLが何%上がる」という記述を裏づける資料を私たちは見つけられませんでした。

上の資料を総合すると、実際の診療で整理されることはこうです。

• 水分とバリアを分けて見ます — グリセロールの資料が示すように、水分量が良くなってもTEWLはそのままのことがあります。「インナードライ」という言葉でひとまとめにしないほうがよいのです
• 施術後は回復の時計を基準にご案内します — 物理的な損傷は72時間が基準で、年齢があれば最初の1日が余分に必要です。この1日の違いをご存じであるかどうかは違います
• まず減らしてくださいと申し上げるのは、熱いお湯と洗浄です — 実測でもっとも確実に悪い二つです。水だけでもpHが上がり、戻るのに最大6時間かかります
• 成分より使い方を見ます — もっとも大きな系統的レビューが挙げたのは尿素とグリセリンでした。どの成分が入っているかよりも、十分に頻繁に塗っておられるかが実際にはより大きな変数です

そして肌が弱いから施術ができないという結論に向かわれる必要はありません。上の資料が示しているのは、むしろ皮膚の回復力がかなりあるという側です。ただし回復が進行中のときに次の刺激を重ねないことが重要です。

この記事を一文に縮めると — 皮膚バリアは思ったよりよく回復し、思ったより頻繁に誤った数字で説明されています。 何を塗るかよりも、回復が終わる前に次の刺激を重ねないことが、実際にはより大きな違いをつくります。

この記事は大邱ミソ医院院長李致学が作成 · 監修しました。本文に引用した研究は設計と規模、そして著者が明らかにした限界を併せて記しており、資料を見つけられなかった項目は見つけられなかったと記しました。