Sampai Di Mana Preparat Eksosom Sudah Terverifikasi

Tulisan ini harus dimulai dari persoalan istilah. Ini hal yang jarang dibahas di tempat lain, dan seluruh sisanya bergantung pada bagian ini.

Sel mengeluarkan kantung-kantung yang sangat kecil ke luar. Semuanya secara kolektif disebut vesikel ekstraseluler (extracellular vesicle, EV). Di antaranya, yang terbentuk di dalam badan multivesikular di dalam sel lalu dilepaskan disebut eksosom. Artinya, eksosom adalah salah satu cabang dari vesikel ekstraseluler, dan patokan pembedanya adalah “di mana ia dibuat”.

Masalahnya ada di sini. MISEV2023, panduan terbaru yang dikeluarkan Perhimpunan Internasional untuk Vesikel Ekstraseluler (ISEV) pada 2024, menuliskannya begini.

“ISEV merekomendasikan penggunaan istilah umum ‘EV’ beserta perluasan operasionalnya, alih-alih istilah yang tidak terdefinisi secara konsisten dan kadang menyesatkan seperti ‘eksosom’ dan ‘ektosom’.” (“ISEV recommends use of the generic term ‘EV’ and its operational extensions, instead of inconsistently defined and sometimes misleading terms such as ‘exosomes’ and ‘ectosomes’.”)

Pada daftar istilah di panduan yang sama, entri untuk ‘eksosom’ berbunyi begini — “Tidak dianjurkan kecuali asal subselulernya dapat dibuktikan (Discouraged unless subcellular origin can be demonstrated).”

Mengapa demikian? Panduan itu menuliskan alasannya juga.

“Sebagian besar teknik pemisahan EV tidak memperkaya secara selektif EV yang terbentuk melalui mekanisme yang berbeda, dan karakterisasi definitif subtipe berdasarkan biogenesis juga sulit dilakukan. Tidak ada penanda molekuler universal untuk ektosom · eksosom atau subtipe EV lainnya.” (“Most EV separation techniques do not selectively enrich EVs generated by different mechanisms, and definitive characterisation of subtypes on the basis of biogenesis is also difficult. There are no universal molecular markers of ectosomes, exosomes or other EV subtypes.”)

Bila dirangkum, hasilnya begini. Untuk mengatakan tentang suatu bahan bahwa “ini adalah eksosom”, kita harus membuktikan bahwa ia berasal dari badan multivesikular, padahal tidak ada penanda universal untuk memilahnya. Karena itulah perhimpunan tersebut mengatakan agar kata ini tidak dipakai.

Panduan yang sama juga berhati-hati soal ukuran. Vesikel ekstraseluler kecil didefinisikan secara operasional sebagai “di bawah 200nm” sebagai patokan, tetapi dinyatakan tegas bahwa “diameter yang terukur bergantung pada metode karakterisasinya” (“the measured diameter depends on the method of characterisation”). Artinya, bila cara mengukurnya diubah, angkanya pun berubah.

Kami pun akan terus menulis ‘eksosom’ dalam tulisan ini demi kemudahan, karena begitulah pasar menyebutnya. Namun mohon dibaca dengan mengingat bahwa secara tepat ini adalah vesikel ekstraseluler, dan sampai sekarang belum ada cara untuk memastikan apakah nama itu akurat.

Bagian ini pada praktiknya yang paling penting.

Korea mengizinkan secara bersyarat penggunaan cairan kultur sel · jaringan manusia sebagai bahan baku kosmetik. Standar keamanan tersendiri untuk itu ditetapkan dalam Peraturan tentang Standar Keamanan Kosmetik. Karena itu di Korea beredar sangat banyak kosmetik yang mengklaim mengandung eksosom.

Hal ini berbeda-beda di tiap negara. Tabel di bawah ini adalah yang kami verifikasi melalui materi analisis regulasi.

Produk yang sama tidak dapat dipakai sebagai kosmetik di Eropa dan merupakan kosmetik di Korea. Ini bukan berarti produknya baik atau buruk, melainkan berarti bahwa “dijual sebagai kosmetik” bukanlah dasar bukti keamanan maupun efikasi. Ambang regulasinya saja yang berbeda antarnegara.

Otoritas regulasi di Korea pun menyadari keadaan ini. Pada audit parlemen terhadap lembaga pemerintah tahun 2022 muncul sorotan bahwa “di antara bahan yang disuntikkan ke kulit sebagai suntikan skin booster, eksosom terdaftar di MFDS sebagai kosmetik”.

Di sinilah kita masuk ke inti tulisan ini.

Kosmetik didefinisikan sebagai sesuatu yang dioleskan atau disemprotkan. Memasukkannya ke dalam kulit bukanlah cara pakai kosmetik. Inti pengumuman yang dikeluarkan MFDS pada 5 Januari 2023 persis mengenai hal ini.

Untuk tujuan seperti regenerasi kulit · perbaikan kerutan, hanya produk yang disetujui sebagai obat atau alat kesehatan yang boleh disuntikkan ke dalam kulit. MFDS menyatakan bahwa “memasukkan ke dalam kulit menggunakan jarum suntik atau mikrojarum hanya mungkin dengan obat · alat kesehatan”, dan akan menindak tegas perbuatan mengiklankan · mengedarkan produk tak berizin seolah-olah dapat disuntikkan.

Perhatikan bahwa “mikrojarum” disebutkan secara tegas. Cara mendorong bahan masuk dengan peralatan mikrojarum tanpa jarum suntik pun termasuk sasaran pengumuman ini.

Putusan pengadilan

Dan ada perkara yang benar-benar terjadi.

Baris terakhir itu terutama penting. Yang dilihat adalah perbuatannya sendiri, bukan apakah hasilnya baik. Putusannya adalah bahwa pelanggaran hukum tetap terpenuhi sekalipun tidak ada efek samping.

Karena itulah Klinik Miso menggunakan preparat ini hanya untuk dioleskan pada permukaan kulit segera setelah tindakan laser, dan tidak memasukkannya ke dalam kulit dengan jarum suntik maupun mikrojarum. Ini bukan karena kami berhati-hati, melainkan karena sampai di situlah lingkup penggunaan yang saat ini berizin di Korea.

Dan seperti yang akan Anda lihat di bawah, kondisi yang benar-benar diuji pada manusia pun persis seperti itu.

Di ranah dermatologi estetika, dasar bukti klinis eksosom pada manusia jauh lebih sedikit daripada yang dikira. Tinjauan sistematis yang terbit pada 2026 menyaring 1.032 makalah dan memasukkan 21 di antaranya, dan dari jumlah itu hanya 1 yang merupakan uji acak terkendali.

Kami memindahkan uji dengan rancangan terbaik apa adanya.

Bila tabel ini dibaca dengan jujur, ada lima hal yang harus ditunjuk.

• Ini pengolesan, bukan suntikan. Bahan itu dioleskan pada kulit segera setelah laser
• Ini bukan uji eksosom tunggal. Karena kondisinya dikombinasikan dengan laser, efek eksosom saja tidak terpisahkan
• Sisi kontrol pun membaik 19,9%. Sebagian besar perbaikan itu adalah lasernya sendiri. Yang ditambahkan eksosom adalah selisihnya (sekitar 12,6 poin persen)
• Besar sampel tidak ditetapkan dengan perhitungan kekuatan uji. Makalahnya sendiri menuliskan “karena tidak ada data sebelumnya, ditetapkan berdasarkan kelayakan pelaksanaan”
• Pemantauannya 12 minggu. Tidak ada data ketahanan jangka panjang maupun keamanan jangka panjang

Kepentingan yang terkait juga tercantum dalam makalah — larutan eksosom dan larutan kontrol yang dipakai dalam uji itu diproduksi · dimurnikan dan disediakan oleh produsennya. Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan, tetapi fakta penyediaan bahan itu dicantumkan secara tegas. Keterbatasan yang disebut sendiri oleh para penulis adalah “latar belakang etnis para peserta semuanya serupa” dan “diperlukan studi lanjutan untuk menemukan regimen pengolesan yang optimal”.

Meskipun demikian, uji ini adalah data terbaik di bidang ini. Dan kondisi yang diverifikasi uji ini — pengolesan segera setelah laser fraksional — sama dengan cara Klinik Miso memakai preparat ini. Kami memakainya hanya dengan dioleskan bukan semata karena hukum, melainkan juga karena hanya itulah yang sudah diuji.

Anda akan melihat sesuatu yang berulang di seluruh tabel ini. Sampelnya kecil, pemantauannya pendek, dan sebagian besarnya adalah kondisi yang dikombinasikan dengan tindakan lain. Dan tidak ada uji yang menunjukkan apa yang dilakukannya secara tunggal.

Satu hal lagi — ada baiknya Anda mengingat bahwa kesimpulan uji fotopenuaan itu adalah “serupa dengan PRP”, bukan “lebih unggul daripada PRP”. Hal itu muncul lagi di bawah.

Pada topik ini beredar kalimat tak terverifikasi dalam jumlah yang luar biasa banyak. Kami mencarinya satu per satu.

Dan — apakah preparat yang diteliti sama dengan produk yang dijual

Untuk pertanyaan ini, kami tidak menemukan literatur yang mengatakan “sama”, dan literatur yang memperingatkan “bisa berbeda” ada beberapa.

• Tinjauan dermatologi 2025: “Karena keterbatasan teknik isolasi dan pemprofilan saat ini, sulit menilai kandungan eksosom dan membandingkan produk satu sama lain.”
• Tinjauan sistematis 2026: “Metode isolasi yang tidak konsisten, keragaman mutu eksosom, dan ketiadaan protokol standar.”
• Bahan yang dipakai pada uji 25 subjek di atas diproduksi · dimurnikan dan disediakan oleh produsen untuk keperluan penelitian, dan tidak ada satu pun keterangan di dalam makalah itu bahwa bahan tersebut identik dengan produk yang dipasarkan

Jadi tidak ada dasar untuk memindahkan hasil suatu makalah ke produk lain. Antara “hasil seperti ini keluar dari penelitian eksosom” dan “produk ini menghasilkan efek tersebut”, jembatannya belum terpasang.

FDA Amerika Serikat mengeluarkan pemberitahuan keselamatan publik tentang produk eksosom pada 6 Desember 2019. Yang dapat dipastikan dari teks aslinya adalah sebagai berikut.

• “Saat ini tidak ada produk eksosom yang disetujui FDA.” (“There are currently no FDA-approved exosome products.”)
• Eksosom yang dipakai untuk mengobati penyakit · kondisi pada manusia diregulasi sebagai obat dan produk biologi serta menjadi objek penelaahan · persetujuan terlebih dahulu
• Terdapat “beberapa laporan terkini mengenai kejadian tidak diinginkan yang serius” (“multiple recent reports of serious adverse events”) yang dialami pasien di Nebraska yang menjalani terapi dengan produk tak berizin yang mengklaim mengandung eksosom

Ada hal yang perlu kami sampaikan dengan jujur di sini. Kami tidak menemukan dokumen primer yang menyebutkan jumlah pasien · gejala · kuman penyebab pada peristiwa ini. Kami sudah memeriksa ketiga dokumen FDA, rekomendasi otoritas kesehatan negara bagian Nebraska, dan halaman arsip CDC Amerika Serikat, tetapi “beberapa laporan” itulah semuanya. Angka spesifik yang beredar di internet tampaknya merupakan angka dari peristiwa lain pada periode yang sama (kejadian luar biasa infeksi terkait produk sel punca asal darah tali pusat) yang tercampur, tetapi kami tidak menyatakannya sebagai fakta. Kami tidak akan memindahkan angka yang tidak terverifikasi.

Ada satu lagi yang terverifikasi. Pada September 2023 FDA mengirimkan surat peringatan kepada sebuah perusahaan eksosom terkemuka. Isinya bahwa produk-produk tersebut termasuk produk biologi tanpa izin dan terdapat pelanggaran standar produksi seperti kegagalan validasi proses aseptik.

Persoalan yang disorot di Inggris

Pada Maret 2025 muncul pemberitaan bahwa klinik-klinik estetika di Inggris menggunakan produk eksosom asal manusia yang dilarang. Sorotan seorang peneliti biologi sel dari Universitas Cambridge dikutip.

“Ini adalah produk biologi manusia dan ada risiko penularan penyakit. Dan tidak ada cara yang dapat diandalkan untuk memisahkan eksosom dari virus.” (“These are human biologics and there is a risk of disease transmission. And there is no reliable way to separate exosomes from viruses.”)

Pemberitaan itu tidak menyajikan data kuantitatif, seperti berapa banyak produk yang diperiksa. Mohon dibaca sebagai sorotan yang bersifat demikian. Sebagai rujukan, sebuah tinjauan dermatologi tahun 2025 pun menuliskan kekhawatiran yang sama — “eksosom yang diproduksi secara tidak semestinya dapat membawa mikroorganisme seperti protein virus atau mikoplasma sehingga menimbulkan infeksi, dan kandungan seluler lainnya dapat memicu reaksi imun.”

Untuk pertanyaan ini kami tidak dapat memberikan jawaban. Karena kami tidak menemukan penghitungan resminya.

Pada audit parlemen terhadap lembaga pemerintah tahun 2022 ada penyebutan bahwa kasus efek samping seperti peradangan · jaringan parut telah diterima oleh Perhimpunan Dermatologi Korea · Badan Mediasi dan Arbitrase Sengketa Medis Korea · Badan Konsumen Korea. Namun kami tidak dapat memastikan adanya materi resmi yang menyajikan jumlah kasusnya.

Peringatan dari para ahli dapat dipastikan. Ada sorotan bahwa bila kosmetik disuntikkan ke dalam tubuh manusia hal itu dapat menimbulkan efek samping serius seperti sepsis, termasuk perubahan warna kulit · nekrosis kulit akibat reaksi peradangan lokal, dan juga sorotan mengenai risiko infeksi · memar · edema · reaksi alergi.

Anda tidak boleh membaca “tidak ada penghitungan” sebagai “tidak ada efek samping”. Artinya adalah bahwa hal itu tidak dihitung dan tidak dipublikasikan. Dan justru titik inilah yang penting — tindakan dilakukan secara luas dalam keadaan tidak seorang pun mengetahui besarnya risiko.

Bila dirangkum, cara pemakaian kami adalah begini.

• Kami mengoleskannya pada permukaan kulit segera setelah tindakan laser fraksional. Sama dengan kondisi yang diverifikasi studi separuh wajah tersamar ganda pada 25 subjek
• Kami tidak memasukkannya ke dalam kulit dengan jarum suntik maupun mikrojarum. Karena preparat eksosom yang berizin untuk penyuntikan di Korea tidak dapat kami pastikan keberadaannya, dan karena terhadap kasus yang melakukan hal itu pengadilan memutuskan bahwa sanksi penghentian izin adalah sah
• Kami tidak menganjurkannya sebagai tindakan tunggal. Tidak ada uji yang menunjukkan efek tunggalnya pada manusia
• Kami tidak menjelaskannya dengan kata “regenerasi” atau “terapi”. Itu ungkapan yang melampaui lingkup khasiat kosmetik, dan dasar buktinya pun tidak terverifikasi sampai sejauh itu
• Kami tidak menjanjikan harapan dalam bentuk angka. Pada uji di atas yang ditambahkan eksosom adalah sekitar 12,6 poin persen pada titik 12 minggu, dan itu pun saat bersama laser

Kami tidak sedang menyampaikan bahwa eksosom adalah “sesuatu yang tidak boleh dilakukan”. Pada kondisi pengolesan segera setelah laser ada data yang menunjukkan hasil lebih baik daripada kelompok kontrol, dan pada kondisi itu masalah keamanan pun tidak dilaporkan. Hanya saja, begitu keluar dari kondisi itu dasar buktinya lenyap, dan pada saat ia masuk ke dalam kulit ranah hukumnya menjadi berbeda.

Bila diringkas dalam satu kalimat, hasilnya begini. Eksosom adalah bahan yang namanya, kandungannya, maupun efeknya belum juga dipastikan, dan yang terverifikasi sekarang adalah satu uji berskala kecil yang menunjukkan bahwa “saat dioleskan segera setelah laser, hasilnya sedikit lebih baik daripada kelompok kontrol”. Itulah alasan kami memakainya persis dalam lingkup itu saja.

Artikel ini disusun · ditinjau oleh dr. Lee Chi-Hak, direktur medis Klinik Miso di Daegu, Korea Selatan. Untuk penelitian yang dikutip dalam teks kami menuliskan rancangan dan ukurannya sekaligus batasan yang dinyatakan para penulisnya, dan butir yang datanya tidak kami temukan kami tulis sebagai tidak ditemukan.